Данте - главный герой всех предыдущих частей серии. Сын Темного Рыцаря Спарды и известный в определённых кругах охотник на демонов, он уже неоднократно спасал мир. Вслед за отцом Данте носит титул Легендарного Тёмного Рыцаря, получив его после победы над императором демонов Мундусом - события "Devil May Cry", часть первая. Недавно получил "заказ" на Орден Меча. Верный своим привычкам, Данте носит красный плащ, темные штаны и кожаные сапоги. Изначально вооружённый своими любимыми двумя пистолетами, Чёрным и Белым, и адским мечом Мятежником, а также дробовиком "Койот А", позже он сможет использовать и другое найденное оружие. Стоит заметить что Данте серьёзно повзрослел со времён предыдущих частей серии. В первых трёх играх Данте был юношей, тем временем как в четвёртой части "Devil May Cry" Данте стал взрослым мужчиной, не потеряв при этом чувства юмора.
Неро - протагонист четвёртой части игры и один из главных героев. Поскольку имена главных героев - Данте и Вергилий - являются отсылками к знаменитым личностям, игроки считали, что его имя является отсылкой к тирану Нерону, однако это было опровергнуто разработчиками. Также разработчики опровергли версию, что Неро имеет какое-либо отношение к семье Данте.
Срисовал с моего мода, так что не удивляйтесь, почему Неро - брюнет.